原料藥是指用于生產各類制劑的原料藥物，是農藥制劑和獸藥制劑中的有效成份。原料藥是由化學合成、植物提取或者生物技術制備而成，可用來作為藥用的粉末、結晶、浸膏等。根據來源，可分為化學合成藥和天然化學藥兩大類。
 

　　原料藥質量優(yōu)劣是藥品質量控制的關鍵和源頭，同時，原料藥雜質研究及控制是原料藥質量保證的關鍵要素之一，也是保證藥品安全性和可控性的重要評價指標。
 

　　有機雜質來源途徑有很多種，比如，原料藥或藥物制劑在生產或儲存過程中雜質的產生，這些雜質可能是已知的、未知的、揮發(fā)性的或者不揮發(fā)的化合物，其來源包括起始物料、中間體，副產物以及降解產物，甚至是對映體間的消旋體。
 

　　因此，原料藥雜質分析工作具有較高的工作難度，其成分較為復雜，而且種類繁多，含量也較低。色譜分析技術具有較為廣泛的分析范圍，其分離速度也相對較快、靈敏度高，應用其對雜質進行分離能達到較好的效果，該技術為雜質分離提供了高效的分析手段。
 

　　雜質通常而言是指藥品在生產后還需要經歷運輸和儲存等階段，很長時間內都要與外界進行接觸，從而會產生一些和藥品自身效果無關的物質，這些物質不僅影響藥品自身效果的發(fā)揮，甚至還帶有一定的毒性，對使用者帶來危害。
 

　　目前，國內外對原藥料雜質的研究重視程度和水平都在逐漸提升，國際上有關雜質的檢出及控制指導原則也越來越多，原料雜質的研究也相對于過去變得更加規(guī)范。
 

　　對于已知的雜質，可以通過相關標準進行檢測并質控；此外，對于未知的、新的雜質，需要通過一些現代色譜及光譜技術進行解析鑒定，才能推測雜質產生源頭，并對其進行控制。
 

　　樣品背景
 

　　樣品為某原料藥，某企業(yè)在做HPLC分析時發(fā)現幾個雜質峰，企業(yè)想知道該雜質是什么物質，從而對其進行質控。
 

　　分析方法
 

　　1)雜質定位
 

　　HPLC分析色譜圖：通過HPLC分析，確定雜質保留時間(極性大小)、雜質數量及分離度情況。
 

　　TLC薄層色譜：經薄層色譜分析，確定雜質數量、極性及雜質與藥物分離度情況。
 

　　2)雜質分離富集純化
 

　　根據上述TLC分析情況，樣品先經過正相硅膠色譜柱進行分離劃段，再對硅膠柱各流分進行分析，找到目標雜質所在流分。采用半制備高效液相對該流分進行分離富集，得到約10mg的單體化合物。
 

　　3)雜質結構解析
 

　　通過NMR光譜(1H-NMR、13C-NMR、DEPT 135、1H-1H COSY、HSQC、HMBC)等手段對分離出來的單體進行綜合解析。
 

　　結論：從該原料藥中共解析出兩個關鍵雜質，從而幫助企業(yè)從源頭上對該原料藥雜質進行控制，提高了原材料的質量。
 

　　針對于未知雜質物解析，不能單憑一個測試結果得出其結構，需多個譜圖綜合解析確定化合物結構。
 

　　微譜擁有多種先進的色譜、光譜、能譜等儀器設備，強大的解析能力，在雜質分離及鑒定方面具有相對成熟的經驗，針對手性化合物可以進行絕對構型確證，能快速幫助客戶解析出目標雜質，助力企業(yè)對原材料進行質控。
 

　　微譜不僅針對于原料藥雜質可以進行解析鑒定，而且對于未知原料藥、制劑中的未知物/衍生物、副產物、中間體、色素等相關產品均可解析鑒定。